阿尔兹海默病的功能网络分割与认知恢复力相_海马的繁衍

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阿尔兹海默病的功能网络分割与认知恢复力相

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1，阿尔茨海默氏病中Kv1.3通道阳性脑髓样细胞的独特分子特征和小胶质细胞源性

2，阿尔兹海默病的功能网络分割与认知恢复力相关

3，tau病理的早期阶段及其与功能连接、萎缩和记忆的相关性

1，阿尔茨海默氏病中Kv1.3通道阳性脑髓样细胞的独特分子特征和小胶质细胞源性

期刊：PNAS

作者：Sybil

由促炎性中枢神经系统单核吞噬细胞（CNS-MPs）表达的Kv1.3钾离子通道有望成为调节阿尔茨海默病（AD）神经炎症的治疗靶点。Kv1.3高表达CNS-MPs的分子特征以及它们来自小胶质细胞或CNS浸润单核细胞的细胞来源尚不清除。尽管阻断Kv1.3能够减少小鼠模型中的淀粉样蛋白（Aβ），但对CNS-MPs分子图谱的下游免疫影响仍然未知。

本文显示分离自AD小鼠模型（5xFAD）以及新鲜的死后人类AD脑的功能性Kv1.3通道由CD11b+CD45+亚群的CNS-MPs选择性表达。来自5xFAD小鼠的纯化CD11b+Kv1.3+CNS-MPs，CD11b+CD45intKv1.3neg小胶质细胞和外周单核细胞的转录组谱分析显示，Kv1.3高表达的CNS-MPs高度表达典型的小胶质标记（Tmem，P2ry12），与外周Ly6chigh/Ly6clow单核细胞有所不同。

与稳态小胶质细胞不同，Kv1.3高表达的CNS-MPs表达相对较低水平的稳态基因，较高水平的CD11c，以及较高水平的谷氨酸能转录本，这可能表示对神经元内容的吞噬。使用辐射清髓的CD45.1/CD45.2嵌合体5xFAD小鼠模型，我们显示了Kv1.3+CNS-MPs来自小胶质细胞，而不是血液来源的单核细胞。此外，Kv1.3通道调控小胶质细胞的膜电位和早期信号事件。最后，用ShK-阻断5xFAD小鼠体内的Kv1.3通道能够减少Aβ，增加CD11c+CNS-MPs和吞噬基因的表达，同时抑制了促炎基因（IL1b）。我们的结果证实了表达Kv1.3的CNS-MPs源于小胶质细胞，并确定了其独特分子特征。另外，结果证明了对AD小鼠模型使用Kv1.3阻断剂能够导致促吞噬表型，提供了Kv1.3阻断剂的中枢神经系统免疫调节的证据。