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内容摘要:阿尔茨海默病(AD)的主要病理特征是神经元内tau蛋白聚集,神经变性和记忆进行性丢失。然而,绝大部分研究均以"神经元"为中心来解释这一系统病理改变,非神经细胞在此疾病中的作用尚不清楚。
在这项研究中,他们发现tau蛋白在阿尔茨海默病患者的齿状回的门区星形胶质细胞中积聚,并且以3Rtau为主。接着,他们在小鼠齿状回门区星形胶质细胞中特异性过表达3Rtau,发现明显改变了线粒体的动力学和功能。这些变化进一步导致了成年神经发生减少,表达小清蛋白的神经元(PV+神经元)减少,抑制性突触和门区伽马振荡以及空间记忆能力的受损。而通过药物(NRG1p)可以逆转以上病理及行为学改变。
这些结果表明,齿状回门区星形胶质细胞tau动态平衡的紊乱足以通过神经元网络的损伤而引起AD样症状。这些结果提示了星形胶质细胞在AD疾病进展中对海马功能的关键作用。
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